没有长期吃香菇习惯的人开发了一些新的吃法——比如生吃，结果就......（不是挠的）一晚，瑞士日内瓦大学医院急诊科的值班医生 Eglė Janušonytė 接诊了一位老人，老人说自己皮肤痒到完全无法睡着。当 Janušonytė 带着疑惑查看这位 72 岁老人的背部和臀部上部时，他完全惊呆了，这是一幅“一旦看到就不会忘记”的画面——上面布满了密密麻麻的红色斑痕，老人好像经历了一次残忍的暴力袭击，被人毫不留情地鞭打了一顿。不过，Janušonytė 没有忘记老人说的是特别痒。
72 岁老人的背部和臀部上部出现的鞭状红斑，图片来源于《新英格兰医学杂志》
全身被“鞭打”了
来医院就诊之前，老人这样奇痒无比的情况已经持续 2 天了。他服用过一些治疗过敏的药物，包括抗组胺药和强的松，但没有效果。Janušony 和一位同事根据老人背上红色斑痕的特征，判断出了他患的是一种罕见的皮炎：鞭状红斑（flagellate erythema）。近期，他们在一项发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）的研究中，讲述了该病例的故事。
为了找到具体的致病原因，他们对可能的情况进行了逐一排查。他们发现老人虽然出现了红斑，但没有淋巴结肿大，可以排除病毒和细菌感染。此外，患者的情况也不属于皮肤划痕症 （dermographism，通常和感染、情绪低落以及服用的药物有关），或者黏膜受累（mucosal involvement）。最终，他们将视线汇聚到了 2 种可能的原因，一个是服用了博来霉素（Bleomycin），另一个是生食或者食用了没煮熟的香菇。
想必大家应该能猜到是哪种原因了。随着 Janušony 进一步了解到老人的饮食习惯，他们发现随着香菇这种原产于亚洲的美味食用菌成为全球产量第二大的食用菇，并传到欧洲后，更多的人开始尝试这种鲜嫩可口、富有嚼劲的食材。而就在 2 天前，老人正在尝试做一种新的菜，其中正好有香菇。他应该是吃下了没熟的香菇，因此患上了由香菇诱导的鞭状红斑——也称为香菇皮炎（Shiitake dermatitis）。
不只是在瑞士，在一项于 2014 年发表在《临床毒理学》（Clinical Toxicology）上的研究中，法国科学家收集了 10 多年来该国出现的香菇皮炎病例，发现在 32 个患者中，有 15 个患者是因为直接食用生香菇，导致全身出现了罕见的香菇皮炎。而那些不喜欢生香菇口感的人，则幸运地避免了这种情况。此外，在德国、巴西等国家也有相关的病例报道。由于香菇原产地是东亚，这种情况在亚洲国家更加常见，最早的香菇皮炎病例就是由日本科学家在 1974 年报道的。
有害和有益的香菇多糖
为何小小的香菇有如此大的威力呢？这和香菇子实体细胞的细胞壁中的一种多糖——香菇多糖（Lentinan）有关。这种物质并不耐热，在烹饪熟后（大部分人的吃法），这种关键的、导致香菇皮炎的物质就会被破坏。然而如果人吃了没有烹饪熟或者直接吃了生香菇，香菇多糖进入人体内约 24 小时后，就可能会导致食用者出现全身红斑、条纹性痒疹，不只是背部和四肢，甚至面部和后脑勺都会出现鞭状红斑。这些红斑会引发极其痒的感觉，且还会因为接触阳光而进一步恶化。
幸运的是，医生们发现香菇皮炎是一种自限性疾病，换句话说，这种疾病虽然没有对应的药物来治疗，但 3~21 天后，由它引发的症状会逐渐消失。对于在日内瓦生活的那位老人，Janušony 和同事还是给他开了一些糖皮质激素和口服抗组胺药来缓解症状。在 2 周之后的随访中，他们发现老人痒症状已经缓解，虽然身上还有一些斑痕。不过正如前文提到的，这些药物并没有明显的效果，可以预想老人在病情恢复的过程中，还是会因为非常痒而难受，但却不得不忍受。
目前，研究人员已经能解释香菇多糖引发香菇皮炎的原因，它能促进免疫细胞分泌白细胞介素-1 和其他炎症细胞因子，这个过程会导致血管舒张、出血和皮疹出现。然而神奇的是，除了引发鞭状红斑这种令人难受的症状，作为中国和日本民间药材的香菇，其中的香菇多糖还可以作为一种抗癌的化疗药物。
香菇多糖具有多条糖链，拥有十分特殊的结构，而这也让其具有广泛的抗肿瘤和抗癌活性。它主要通过调节白细胞介素（IL）、巨噬细胞、辅助 T 细胞和自然杀伤细胞（NK）等，来提高癌症的化疗和放疗效果，改善治疗期间患者的生活质量。
不同人对香菇多糖的敏感性不同，这导致他们由香菇多糖引发的免疫反应程度不同，从而决定了他们是否出现香菇皮炎。例如在一项临床试验中，500 名接受香菇多糖注射的癌症患者有 9 位患者就出现了香菇皮炎。但只要不再摄入香菇多糖，香菇皮炎就能有所改善。对于这些需要治疗癌症的患者，或许可以尝试其他的治疗方法。不过如果能对香菇多糖的结构进行适当改造，来避免香菇皮炎的出现，或许能更好地帮助癌症患者。
鞭状红斑
不过如果身上真出现了鞭状红斑，或者大面积的红斑，但和生吃香菇无关，这时需要着重考虑另外一些因素了。根据去年一篇发表于《梅奥医学期刊》（ Mayo clinic proceedings） 的论文，一位 23 岁的男性患者因为外生殖细胞肿瘤等，接受了包括博来霉素在内的 3 种抗癌药物的联合化疗。4 天之内，他的躯干、颈部、头皮、手和四肢出现了丘疹，丘疹随后发展成极其瘙痒的鞭状红斑。
治疗的医生也是给他开了一些抗组胺药，以及局部和口服皮质类固醇药物治疗。不过，由于患者需要继续化疗——继续用博来霉素，这种鞭状红斑变得愈发严重。根据一些研究，在接受博来霉素治疗的患者中，有 8%~20%的人可能出现鞭状红斑，而这种情况和给药途径、剂量无关。
博来霉素和香菇多糖导致的鞭状红斑存在一些差异。一些研究显示，博来霉素会在人的皮肤中导致毒理反应。当身体中没有足够对应的水解酶来清除博来霉素时，它会在皮肤细胞中沉积，损伤角质细胞和黑色素细胞。当这些细胞被破坏后，它们内部的色素就会在皮肤表面沉积，呈现出一道道线性、鞭状的红斑斑块或丘疹。这种情况也可以自愈，但严重情况下，还是需要及时停止使用致病症的药物。除了香菇和博来霉素，类似鞭状红斑的皮疹还可能与成人斯蒂尔病（AOSD）、皮肌炎、感染人类免疫缺陷病毒（HIV）以及服用一些其他药物有关。
如果出现类似的症状，一定要及时就诊。另外，香菇一定要熟透了再吃。
参考文献
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[3]https://casereports.bmj.com/content/15/7/e249704
[4]https://www.mayoclinicproceedings.org/article/S0025-6196(18)30974-1/fulltext
[5]https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667142522000069
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