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肺癌免疫治疗:激发身体自我抗癌能力
发布时间:2023-08-09  作者:戎彪学  来源:西安医学院第一附属医院 肿瘤内科  分享到:

肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,也是导致癌症相关死亡的主要原因之一。多年以来,传统的癌症治疗方法,如手术、放射疗法和化学疗法,一直是肺癌患者的主要治疗手段。然而,随着科学技术的不断进步,肺癌免疫治疗逐渐成为肺癌患者的新希望。

免疫治疗是一种针对肿瘤细胞的新型治疗方法,其核心理念是利用患者自身的免疫系统来识别和摧毁癌细胞。免疫治疗的基本原理是通过激活或增强患者的免疫细胞,让其辨认并攻击癌细胞,以达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。本文重点介绍目前中国国内肺癌免疫治疗药物的现状,以供患者及家属朋友们参考。

目前,在中国获批使用的进口肺癌免疫治疗药物:

1.阿替利珠单抗(Atezolizumab)

是罗氏研发的一种人源化单克隆抗体,作为程序性细胞死亡配体(PD-L1)阻断剂,2016年获得美国食品药品监督管理局FDA批准上市。阿替利珠单抗能与肿瘤细胞上的PD-L1结合,并阻断其与T细胞及抗原递呈细胞PD-1的相互作用,从而解除PD-1介导的免疫抑制,促进T细胞攻击肿瘤细胞。

肺癌适应症:阿替利珠单抗与卡铂和依托泊苷联合用于ES-SCLC患者的一线治疗。阿替利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR基因突变阴性和ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗。

2.帕博利珠单抗注射液

(Keytruda,俗称K药)

由默沙东公司研发生产,一种PD-L1肿瘤免疫疗法,通过靶向阻断PD-1/PD-L1通路,利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤,具有治疗多种类型肿瘤的潜力。

肺癌适应症:PD-L1肿瘤比例分数(TPS)≥1%的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线单药治疗;联合培美曲塞和铂类化疗适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗;帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇适用于转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。

3. 纳武利尤单抗(Nivolumab,Opdivo)

是一种免疫检查点抑制剂,属于PD-1(免疫检查点蛋白1)抑制剂。它由美国药企Bristol-Myers Squibb开发,并于2014年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于治疗多种恶性肿瘤。Nivolumab的作用机制是通过阻断PD-1和PD-L1(免疫检查点蛋白配体1)之间的结合,激活免疫系统,增强免疫细胞对肿瘤细胞的攻击能力。

肺癌适应症:适用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者;用于治疗晚期或转移性NSCLC,尤其是那些已接受过化疗但疾病进展的患者。

4. Ipilimumab(伊匹利姆单抗)

通过阻断CTLA-4与抗原提呈细胞相互作用,抑制CTLA-4在T细胞上的负调控作用,从而增强T细胞的免疫活性,增强对肿瘤细胞的攻击能力。

肺癌适应症:常用于晚期NSCLC或转移性NSCLC的治疗,尤其是对PD-1/PD-L1抑制剂治疗不敏感的患者。

由于受到价格和中国医保政策的限制,尽管以上药物疗效较好,但在中国的肺癌患者中,其普及率并不高。中国政府鼓励国内医药企业进行仿制药开发,已极大地促进了国产免疫药物的发展。当下,国产仿制免疫药物种类越来越多,且可完全享受医保政策,已成为中国目前肺癌免疫治疗的主力军。

1.达伯舒(信迪利单抗)

信迪利单抗(Sintilimab,TYVYT®)为创新型PD-1抑制剂,由信达生物和礼来联合开发,目前已经在中国上市销售。作用靶点:PD-1

肺癌适应症:信迪利单抗获批联合吉西他滨和铂类化疗用于晚期转移性鳞状非小细胞肺癌一线治疗; 获批联合培美曲塞和铂类化疗用于非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。

2. 艾瑞卡(卡瑞利珠单抗)

卡瑞利珠单抗(Camrelizumab,艾瑞卡):作用靶点:PD-1。

肺癌适应症:卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌获批;联合培美曲塞和卡铂用于局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗获批。

3. 百泽安®(替雷利珠单抗):

是百济神州自主研发的PD-1抑制剂,作用靶点:PD-1。

肺癌适应症:替雷利珠单抗获批联合化疗(培美曲塞+铂类化疗),用于一线治疗不可切除的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者;联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者;用于既往接受含铂化疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的二线或三线治疗。

4. 择捷美(舒格利单抗)

是一种高亲和力的全人源化,全长抗PD-L1的IgG4单克隆抗体作用靶点:PD-L1。

肺癌适应症:联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗;联合紫杉醇和卡铂用于转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗。

5.拓益(特瑞普利单抗)

作用靶点:PD-1。

肺癌适应症:联合标准化疗用于EGFR/ALK阴性的晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。

6.斯鲁利单抗

是一种人源化免疫球蛋白G4单克隆抗体(IgG4),可与T细胞中表达的程序性死亡受体1(PD-1)受体结合,阻断其与PD-L1和PD-L2之间的相互作用,阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应,包括抗肿瘤免疫反应。

肺癌适应症:与卡铂和白蛋白紫杉醇联合用于一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)。与依托泊苷和卡铂联合用于一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)。

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